항우울제(Antidepressants)

1. 항우울제는 말 그대로 우울한 기분을 개선시켜주는 약물을 말합니다.

대표적인 약물은
(1) TCA 삼환계 항우울제
(2) MAOI 모노아민산화효소 억제제
(3) SSRI 선택적 세로토닌 재흡수 억제제
(4) Other ‘New’ antidepressant 새로운 항우울제
 등으로 크게 나눌 수 있으며, 현재는 부작용이 크게 개선된 새로운 항우울제가 많이 사용되고 있습니다.

 2. 삼환계 항우울제 Tricyclic Antidressant

 (1) 작용기전
► 노르에피네프린(Norepinephrine)과 세로토닌(Serotonin) 신경말단 시냅스 전에서 이들 신경전달물질의 재흡수를 차단, 부가적으로 히스타민(Histamine)과 무스카린(Muscarinic), 아세틸콜린 (acetylcholine) 수용체에 차단효과를 나타내어 효과를 보입니다.
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(2) 종류
3차 아민 삼환계 항우울제 Imipramine,amitriptyline, Clomipramine
2차 아민 삼환계 항우울제 Desipramine,nortriptyline, protriptyline
4환계 항우울제 Maprotiline, amoxapine

(3) 부작용

1) 항콜린작용
  구갈, 변비, 배뇨곤란, 시력장애, 발기부전,
2) 심혈관계에 작용
  기존의 심장질환에 혈압, 맥박, 심장전도에영향(PR, QRS prolongation), 부정맥 유발(quinidine 유사작용) 기립성 저혈압(a-adrenergic receptor blockade)
3) 진정
   항히스타민효과와 병행하여 나타남
4) 성기능장애
5) 체중증가
6) 신경학적부작용
   진전이 나타나고, 경련의 역치를 낮추는 경향이 있음

3. 모노아민 산화효소 억제제

 (1) 작용기전
우리 몸에 있는 모노아민산화효소(MAO)의 작용을 억제하여 우리 뇌 속의 신경전달물질의 농도를 높입니다.  모노아민 산화효소(MAO)에는 A, B 두 가지가 있는데, MAO-A는 세로토닌(5-HT), 노르에피네프린(NE)에 작용하고 MAO-B는 페닐에틸아민(phenylethylamine)에 작용하며, 둘 다 도파민(Dopamine)과 티라민(tyramine)에 작용합니다. 모노아민산화효소 억제제는 MAO-A를 억제하여 신경속의 신경전달 물질의 농도를 높여서 우울한 기분을 줄여줍니다.

 (2) 종류

 모노아민 산화효소 억제제에는 효소에 비가역적으로 붙어서 효소를 제거하는 MAOI와 가역적으로 붙어서 효소의 활성을 억제하는 RIMA(Reversible Inhibitor of MonoAmineoxidase)가 있습니다. 대표적인 약제를 살펴보면
 
  MAOI : Isocarboxazid, phenelzine, tranylcypromine, selegiline
  RIMA : Moclobemide, brofarmine

(3) 부작용
1) 와인이나 발효식품 등에 들어있는 티라민(Tyramine)을 섭취할 경우 심각한 고혈압이 올 수 있습니다.
2) 기립성저혈압 유발가능
3) 근심(Anxiety), 홍조(hot flushes), 발한(sweating), 경련(seizure), 횡문근용해(rhabdomiolysis) 같은 증상을 유발하는 세로토닌 증후군을 유발할 수 있습니다.

 4. 선택적 세로토닌 재흡수 차단제
 
 (1) 작용기전
노르에피네프린(NE), 도파민(Dopamine)에는 작용하지 않고 세로토닌(Serotonin) 재흡수과정을 선택적으로 차단하여 효과를 나타내어 우울한 기분을 줄여줍니다.

 (2) 종류
citalopram (Celexa, Cipramil, Emocal, Sepram, Seropram)
escitalopram oxalate (Lexapro, Cipralex, Esertia)
fluoxetine (Prozac, Fontex, Seromex, Seronil, Sarafem, Fluctin (EUR), Fluox (NZ))
fluvoxamine maleate (Luvox, Faverin)
paroxetine (Paxil, Seroxat, Aropax, Deroxat, Rexetin, Xetanor, Paroxat)
sertraline (Zoloft, Lustral, Serlain)
dapoxetine (no known trade name)
 등의 많은 약물이 있으며, 비슷한 작용기전에도 불구하고 다양한 부작용을 보입니다. 그러나 위에 설명한 다른 항우울제보다는 매우 부작용이 개선되어 있습니다.

 (3) 부작용

 대부분의 선택적 세로토닌 재흡수 차단제(SSRI)는 매우 안전하고 부작용이 적은 편이지만 약간의 부작용이 있을 수 있습니다. 그것은 다음과 같습니다.
1) 세로토닌 증후군
 위에서 말한 세로토닌 증후군이 있을 수 있습니다.
2) 진정작용
 진정작용이 있어서 잠이 올 수 있습니다.
3) 성기능저하
 
 5. 새로운 항우울제
 SSRI의 발견 이후 비슷한 원리에 다른 작용부분을 가지는 많은 약물이 개발되었습니다.

 (1) Mirtazapine
► Norepinephrine and specific serotonin antagonist
► 진정작용이 초기에 심하게 나타나며, 체중증가, 혈중 지질 수치 증가, 간효소의 증가, 무과립 백혈구증 유발가능
► 순환계나 성기능에는 부작용이 없음
 (2) SARI
► Serotonin antagonist and reuptake inhibitor
► Trazodone, Nefazodone
► Trazodone의 부작용
► Alpha-adrenergic antagonism, antihitamine effect
► 기립성 저혈압, 어지럼증, 진정작용
► 두통, 구갈
► MAOI와 같이 쓰는 것은 금기
► 혈압강하제와 같이 사용하면 고혈압을 일으킬 수 있음
 (3) SNRI
► Venlafaxine, Milnacipran
► 부작용
     항콜린성부작용이 매우 적고, 심장독성이 없음 경련 역치에 미치는 영향이 없음
     불안, 불면, 오심, 성기능 장애 등의 SSRI의 부작용과, 고혈압, 빈맥, 발한 등의 NRI의 부작용이 같이 있음

(출처 : 참고 신경정신의학 2판 한국 신경정신과 학회편)